A exposição a éteres halogenados causa neurodegeneração e alterações comportamentais em animais experimentais jovens e saudáveis: uma revisão sistemática e metanálises

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 8063 (2023) Citar este artigo

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A FDA emitiu um alerta de que o uso repetido e prolongado de anestésicos inalatórios em crianças menores de 3 anos pode aumentar o risco de danos neurológicos. No entanto, faltam evidências clínicas robustas que apoiem esse aviso. Uma revisão sistemática de todas as evidências pré-clínicas relacionadas à exposição a isoflurano, sevoflurano, desflurano e enflurano em animais experimentais jovens em neurodegeneração e comportamento pode elucidar o quão grave esse risco realmente é PubMed e Embase foram pesquisados ​​de forma abrangente em 23 de novembro de 2022. as referências obtidas foram selecionadas por dois revisores independentes. Os dados sobre o desenho do estudo e os dados dos resultados (Caspase-3 e TUNEL para neurodegeneração, labirinto aquático de Morris (MWM), labirinto em cruz elevado (EPM), campo aberto (OF) e condicionamento de medo (FC)) foram extraídos e os tamanhos de efeito individuais foram calculado e posteriormente agrupado usando o modelo de efeitos aleatórios. Análises de subgrupo foram predefinidas e conduzidas para espécie, sexo, idade na anestesia, exposição repetida ou única e tempo de medição do resultado. Das 19.796 referências analisadas, 324 puderam ser incluídas na revisão. Para o enflurano, havia poucos estudos para conduzir a meta-análise (n = 1). A exposição ao sevoflurano, isoflurano e desflurano aumenta significativamente os níveis de Caspase-3 e os níveis de TUNEL. Além disso, o sevoflurano e o isoflurano também causam comprometimento do aprendizado e da memória e aumentam a ansiedade. O desflurano mostrou pouco efeito no aprendizado e na memória e nenhum efeito na ansiedade. Os efeitos a longo prazo do sevoflurano e do isoflurano na neurodegeneração não puderam ser analisados ​​devido à escassez de estudos. Para os resultados comportamentais, no entanto, isso foi possível e revelou que o sevoflurano causou aprendizado e memória prejudicados em todos os três resultados relacionados e aumento da ansiedade no labirinto em cruz elevado. Para o isoflurano, também foram observados prejuízos no aprendizado e na memória, mas apenas dados suficientes estavam disponíveis para dois dos resultados relacionados ao aprendizado e à memória. Além disso, a exposição única ao sevoflurano ou ao isoflurano aumentou a neurodegeneração e prejudicou o aprendizado e a memória. Em resumo, mostramos evidências de que a exposição a éteres halogenados causa neurodegeneração e alterações comportamentais. Esses efeitos são mais pronunciados para sevoflurano e isoflurano e já estão presentes após uma única exposição. Até o momento não há estudos suficientes para estimar a presença de efeitos neurodegenerativos de longo prazo. No entanto, fornecemos evidências nesta revisão de mudanças comportamentais mais tarde na vida, sugerindo algumas alterações neurodegenerativas permanentes. Ao todo, em contraste com o aviso emitido pelo FDA, mostramos que uma única exposição ao isoflurano e ao sevoflurano afeta negativamente o desenvolvimento do cérebro. Com base nos resultados desta revisão, o uso de sevoflurano e isoflurano deve ser restringido tanto quanto possível neste jovem grupo vulnerável, até que mais pesquisas sobre os efeitos permanentes de longo prazo sejam realizadas.

Em 2016, a US Food Drug Administration (FDA) alertou que o uso prolongado (mais de 3 h) ou repetido de anestésicos e sedativos pode afetar negativamente o desenvolvimento do cérebro em crianças com menos de 3 anos de idade (comunicação sobre segurança de medicamentos www.fda.gov/ drug/drugsafety/ucm532356.htm). A lista de anestésicos gerais potencialmente nocivos gerada pelo FDA contém medicamentos que bloqueiam os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) e/ou potencializam a atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA), como os anestésicos inalatórios, como isoflurano, sevoflurano, desflurano , etomidato, halotano, cetamina, lorazepam, meto-hexital, midazolam, pentobarbital e propofol. As evidências subjacentes a este alerta continham dados clínicos e não clínicos e eram muito heterogêneas tanto no desenho dos estudos quanto nos resultados.